Hipotermia en Encefalopatía hipóxico isquémica moderada a severa

Julio 2015


 

Hipotermia terapéutica neonatal en Encefalopatía hipóxico isquémica moderada a severa

 

Dr Gerardo Flores Henríquez

 

 

1.- Introducción

 

2.- Incidencia

 

3.- Mecanismo de acción

 

4.- Mecanismos de neuroprotección asociados a hipotermia

 

5.- Criterios de Ingreso a Hipotermia

  1. RN ≥ 35 semanas de gestación, < 6 horas. (criterio obligatorio ó mayor)

  2. Indicadores que señalan posible existencia de asfixia periparto (criterio orientador, pero no requisito)

    • Monitorización fetal no tranquilizadora (registro doppler alterado)

    • Existencia de evento agudo hipóxico centinela (prolapso de cordón, desprendimiento de placenta, rotura uterina materna, bradicardia fetal, hemorragia ó traumatismo neonatal, paro cardiorespiratorio) .

  3. Datos objetivos de afectación fetal :

    • Criterio A (criterio fisiológico) (criterio obligatorio ó mayor)

      • pH cordón (ó pH sangre arterial, venosa ó capilar en primera hora de vida) ≤ 7,0 ó déficit de base ≥ 16 mmol/lt.

      • Si pH cordón 7.01-7.15 ó déficit de base entre 10-15.9 mmol/lt ó si no se dispone de Gases en sangre considerar al menos uno de las siguientes condiciones :

        • Apgar 10 min ≤ 5

        • Necesidad de reanimación con presión positiva endotraqueal ó por máscara ≥ 10 minutos

    • Criterio B (criterio neurológico) (criterio obligatorio)

      • Convulsiones clínicas ó Signos de Encefalopatía hipóxico-isquémica significativa (moderada ó grave según clasificación de Sarnat) definida como al menos 3 de 6 de los siguientes criterios (ver tabla) :

       

       

    Criterios de Encefalopatía moderada y severa (Al menos 3 de 6)         N. England. J. Med. 2005; 353:1574

     

    Moderada

    Severa

    1.- Nivel de conciencia

    Letargia

    Estupor o coma

    2.- Actividad espontánea

    Disminuída

    Ausente

    3.- Postura

    Flexión distal ó extensión completa

    Postura de descerebración

    4.- Tono

    Hipotonía focal o generalizada

    Flaccidez

    5.- Reflejos primitivos

    Succión débil, moro incompleto

    Succión ausente, Moro ausente

    6.- Sistema autónomo :

     

     

              - Pupilas

    Miosis

    Midriasis o pupilas no reactivas

              - Frecuencia cardíaca

     Bradicardia

    Variable

              - Respiración

    Periódica

    Apnea

 

 

6.- Criterios de exclusión a Hipotermia

  1. Menor a 35 semanas de edad gestacional

  2. Mayor a 6 horas de vida. Si se trata de traslado puede considerarse hasta 8 horas

  3. Malformación congénita mayor ó Cromosomopatía incompatible con la vida

  4. Retardo en crecimiento intrauterino severo (menor 1.800 gr)

  5. No consentimiento de los padres

  6. RN con patología quirúrgica severa

  7. Gravedad extrema: bradicardia mantenida, midriasis paralítica, ausencia reflejo corneal.

  8. RN moribundo (pacientes fuera de alcance terapéutico).

  9. En los Criterios de exclusión cada caso debe ser evaluado en forma individual considerando además la opinión de los padres respecto a la terapia.

 

7.- Traslado a Centro Neonatal con hipotermia terapéutica neonatal

  1. El traslado debe ser precoz (hipotermia debe ser inducida antes de las 6 horas de vida)

  2. Consentimiento Informado firmado (médico)

  3. Historia y exámenes claros previo a traslado

  4. Comunicación con Hospital Receptor (el que recibirá el traslado)

  5. Hospital Referente (el que traslada) :

    • Estabilización del paciente

    • Idealmente intubar y sedar a RN (según corresponda)

    • Vía venosa central ó periférica para suero glucosado 10 % (ó suero fisiológico de requerirse)

    • Administración de drogas vasoactivas de ser necesarias

    • Apagar incubadora transporte y abrir manguillas

    • Monitorizar signos vitales y t° rectal cada 15 minutos

    • Temperatura rectal target = 34,5°C

    • Utilizar "ice pack" (unidades refrigerantes) en caso de no conseguir temperatura deseada.

    • Colocar las unidades refrigerantes a 10 cms del paciente para evitar quemaduras por frío y retirarlas si temperatura disminuye mucho.

    • Podría ser necesario encender la servo cuna si la temperatura corporal cayera debajo del rango deseado.

  6. Durante el traslado :

    • Ropa de incubadora : sabanilla de género

    • Control signos vitales y t° rectal con termóetro digital cada 15 minutos

    • Manipular lo menos posible al RN y posicionarlo en neutro

    • Evaluar y observar aparición de convulsiones ó complicaciones (bradicardia, hipotensión)

    • Asegurar durante el traslado vías venosas periféricas , aporte de volumen con carga de glucosa adecuada y glicemia en rango normal.

    • Registro detallado de Control de signos vitales y hora de inducción de hipotermia, además de procedimientos realizados.

  7. Centro Receptor :

    • Comunicación con Hospital Referente (el que traslada)

    • Preparar equipo de hipotermia Blanketrol III

    • Preparar equipo de intubación y cateterismo (si corresponde)

    • Solicitar y coordinar control de EEG

    • Control de exámenes según lo indicado en protocolo

 

8.-  Pasos para lograr Hipotermia

  1. Atención en recién nacido inmediato :

    • Si paciente cumple criterios de inclusión apagar temperatura de cuna

    • Control estricto de temperatura.

  2. Preparar el equipo de enfriamiento :

    • Que permita alcanzar rápidamente la temperatura target y mantenerla el tiempo necesario que será en total 72 hrs y luego un recalentamiento lento y controlado (0.5 °C por hora).

    • Debe poseer alarmas seguras de variación en la temperatura.

    • Considerar que el tiempo necesario para su preparación es 30 - 40 minutos.

  3. Equipo a utilizar :

    • Hipotermia corporal total

    • Equipo de hipotermia Blanketrol III

  4. Verificar métodos de monitoreo que incluyen :

    • Monitoreo de la temperatura central en forma continua.

      • Se recomienda rectal (sonda introducida en el recto 5 - 6 cm) ó esofágica (sonda ubicada en tercio inferior del esófago).

      • Paralelamente monitoreo de temperatura no invasiva axilar.

    • Monitoreo continuo función cerebral con EEG de amplitud integrada.

    • Monitoreo hemodinámico adecuado siendo lo más frecuente la bradicardia sinusal generalmente sin repercusión hemodinámica.

  5. lniciar Fase de enfriamiento y alcanzar temperatura diana lo antes posible.

    • En general se logra en 30 - 40 minutos

    • Objetivo temperatura: 33 - 34 ° C

    • Se prolonga por 72 horas

    • Mantener temperatura objetivo sin mayores variaciones

    • Monitoreo estricto signos vitales

    • Evitar lesiones cutáeas y movilizació de los sensores de temperatura.

    • Utilizar sedació en caso necesario si  :

    • Temperatura es oscilante, hay signos de disconfort del recié nacido ó existe escalofríos ó frecuencia cardíaca ≥ 120 latidos por minutos.

    • Utilizar dosis bajas de fentanyl 1 ug/kg/h que permita mantener la evaluación clínica.

    • Considerar que durante la hipotermia hay menor metabolismo hepáico por lo cuál se recomienda utilizar dosis menores a las habituales ± en un 50%.

  6. Fase mantenimiento :

    • Se prolonga por 72 horas

    • Mantener temperatura objetivo sin mayores variaciones

    • Monitoreo estricto signos vitales

    • Evitar lesiones cutáeas y movilización de los sensores de temperatura.

    • Utilizar sedación en caso necesario si :

      • Temperatura es oscilante, hay signos de disconfort del recién nacido ó existe escalofríos ó frecuencia cardíca ≥ 120 latidos por minutos.

      • Utilizar dosis bajas de fentanyl 1 ug/kg/h que permita mantener la evaluación clínica.

      • Considerar que durante la hipotermia hay menor metabolismo hepático por lo cuál se recomienda utilizar dosis menores a las habituales s ó menos en un 50%.

  7. Fase de Recalentamiento

    • Se inicia luego de 72 horas de tratamiento.

    • El calentamiento debe ser gradual , entre 6 a 12 horas (± a 0,5 °C por hora) hasta alcanzar los 36°C.

    • Control signos vitales estricto cada 30 minutos

    • Retirar sonda témica al lograr temperatura central objetivo 36.5 - 37 °C manteniendo medició temperatura axilar.

    • Considerar que es posible se genere durante esta fase  :

      • Convulsiones (por desacoplamiento entre aporte y consumo 02 cerebral, al aumentar la temperatura se incrementa el metabolismo energéico cerebral y el consumo de 02 y glucosa)

      • Apnea intermitente (a veces es necesario usar transitoriamente VPP siendo que antes se encontraba con ventilació espontáea)

      • Hipotensión

      • Hiperkalemia de rebote (la hipotermia genera cambios en el potasio intracelular)

 

9.-  Criterios para suspensión de terapia de enfriamiento

  1. Hipertensión Pulmonar ó agravamiento de Hipertensión Pulmonar previa.

  2. Aumento requerimientos de O2 > a 30% respecto a condición previa

  3. Coagulopatía severa resistente al tratamiento ó trombocitopenia grave con sangrado activo sin respuesta al tratamiento con hemoderivados.

  4. Arritmia que requiera tratamiento. (No bradicardia sinusal que suele ser común en hipotermia terapéutica).

 

10.- Monitoreo durante la Hipotermia

  1. Monitoreo durante las 72 horas de enfriamiento :

    • Presión arterial, continua mediante vía arterial de ser posible.

    • Saturación de oxígeno.

    • Frecuencia cardíaca.

    • Frecuencia respiratoria.

    • Diuresis

  2. Laboratorio :

    • Urea, Creatinina.

    • Enzimas hepáicas.

    • Puebas coagulación

      • Hipotermia induce alteraciones de la coagulacíón con disfunción plaquetaria, aumento actividad fibrinolítica, prolongación tiempo protrombina y tiempo tromboplastina parcial activada.

      • Si previo a la hipotermia estas pruebas está alteradas se recomienda administrar PFC antes del tratamiento con hipotermia.

    • Gases en sangre y otros estudios de laboratorio serán necesarios según prácticas de Cuidados Intensivos Neonatales.

    • Hemograma y Recuento plaquetario :

      • Las plaquetas pueden disminuir pero generalmente sin sangrado activo.

      • Si es necesario realizar transfusión de plaquetas.

    • Lactato sérico : se observa un aumento del lactato debido a que durante la hipotermia hay disminución de la perfusión periférica.

    • Calcio y Magnesio : son frecuentes hipocalcemia óhipomagnesemia transitoria, mantener magnesio en rango normal sobre 1.6 mg/dl.

    • Electrolitos : se recomienda mantener niveles de potasio normales bajos, para evitar la hiperkalemia que pudiese verse en el recalentamiento por salida de potasio intracelular.

    • Glicemia :

      • Mantener en rango normal 70 - 120 mg/dl.

      • Alto riesgo hipoglicemia en horas posteriores a la agresión debido a que la actividad glucolíica depende exclusivamente de la glicólisis y las reservas de glucosa se acaban rápidamente.

      • En etapa de mantenimiento riesgo de hiperglicemia por disminución metabolismo corporal

      • No se recomienda uso de insulina debido al riesgo de hipoglicemia y mayor daño neurológico sobreagregado.

    • Monitoreo terapético de drogas: Tanto la asfixia como la Hipotermia terapéutica disminuyen el clearence de drogas y pueden resultar en niveles plasmáticos elevados.

  3. Monitoreo cerebral continuo:

    • El EEG de Amplitud Integrada deberá idealmente ser utilizado desde el ingreso, continuado por 5 días (aumento del riesgo de padecer convulsiones) con el objetivo de controlar la actividad cerebral durante los períodos de :

      • Terapia de enfriamiento.

      • Periodo de recalentamiento.

      • Fase inicial post recalentamiento.

    • Electroencefalograma: será realizado el día del ingreso ó lo antes posible.

  4. Estudio de imágenes

    • Ecotomografía cerebral

      • Se recomienda lo antes posible post nacimiento para detectar lesiones hipóxico isquémicas precoces que traducirían origen antenatal y además otras lesiones asociadas por otras causas como infecciosas, malformativas ó hemorrágicas.

      • Detección infarto cerebral arterial ó trombosis seno venoso y doppler cerebral para evidenciar signos de vasodilatación cerebral y/o pérdida de la regulación del flujo cerebral.

    • Tomografía axial computarizada cerebro (TAC) y Resonancia Magnética Cerebral (RMN)

      • Mientras se mantenga en etapa aguda inestable no se realiza estudio de neuroimágenes con TAC ni RNM si no existe sospecha de urgencia neuroquirúgica .

      • Se recomienda realizar entre los días 5 y 14 una vez que el paciente se haya estabilizado.

      • Se prefiere la RMN cerebral por sobre el TAC cerebral y Ecografía cerebral para evaluar lesiones isquémicas.

      • TAC cerebro se realiza sólo ante la imposibilidad de realizar RMN ó en casos de urgencia neuroquirúgica.

 

11.-  Información

 

12.-  Documentos relacionados

13.-  Bibliografía

  1. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine . Abril 2015, 20, Issue 2 : páinas 65-128.

  2. Novoa J., Milad M., Fabres J., Fasce J., Toso P., Arriaza M., et al. Rev Chil Pediatr 2012; 83 (5): 492-501

  3. Jacobs .Arch Pediatr Adolesc Medicine 2011

  4. Shankaran NEJM 2012

  5. Comité on fetus and Newborn AAP Pediatrics Mayo 2014

  6. Denis Azzopardi. Total Body Hypothermia for Neonatal Encephalopathy Trial (TOBY) New Engl J Med Julio 2014

  7.  Clin Perinatol Julio 2014.

  8. Pérez. Treating Hypoxic Ischemic Encephalopathy With Hypothermia NeoReviews Vol.16 N° 7 July 2015