Estrategias de Ventilación Mecánica

Agosto 2017


 

Efectos de tratamiento con sulfato magnesio materno sobre tolerancia de alimentación neonatal

 

Meghan K. Belden                    J Pediatr Pharmacol Ther 2017          DOI: 10.583/1551-6776-22.2.112
      

Introducción

 

Magnesium sulfate is widely used in obstetrics with indications recognized by the American College of Obstetricians and Gynecologists for the prevention and treatment of seizures in women with preeclampsia or eclampsia, fetal neuroprotection before anticipated delivery at less than 32 weeks’ gestation, and prolongation of pregnancy to allow for administration of antenatal corticosteroids in pregnant women between 24 and 34 weeks’ gestation who are at risk of preterm delivery within 7 days.1 Although magnesium sulfate has been shown to have beneficial effects for these indications, it is essential to consider the effects this treatment could have on the neonate. It was anecdotally observed in the research institution’s neonatal intensive care unit (NICU) that infants born to mothers who were treated with magnesium sulfate prior to delivery had more difficulty tolerating enteral feeds. Enteral feeds have many beneficial effects for the neonate, including promotion of gastrointestinal adaptation, maintenance of gut integrity, and reduction of infection risk.2

El sulfato de magnesio es ampliamente utilizado en obstetricia con indicaciones reconocidas por el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos para la prevención y tratamiento de convulsiones en mujeres con preeclampsia o eclampsia, neuroprotección fetal antes del parto anticipado a menos de 32 semanas de gestación y prolongación del embarazo a Permiten la administración de corticosteroides prenatales en mujeres embarazadas entre 24 y 34 semanas de gestación que corren el riesgo de parto prematuro dentro de los 7 días.1 Aunque se ha demostrado que el sulfato de magnesio tiene efectos beneficiosos para estas indicaciones, Tratamiento podría tener en el recién nacido. Se observó anecdóticamente en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de la institución de investigación que los niños nacidos de madres que fueron tratados con sulfato de magnesio antes del parto tuvieron más dificultad para tolerar los alimentos entéricos. Los alimentos enterales tienen muchos efectos beneficiosos para el neonato, incluyendo la promoción de la adaptación gastrointestinal, el mantenimiento de la integridad intestinal y la reducción del riesgo de infección.
Additionally, the alternative to enteral feedings is parenteral nutrition, which carries additional risks, such as hypertriglyceridemia, cholestasis, metabolic bone disease, and sepsis.2 There are 2 proposed mechanisms of neonatal enteral feeding intolerance secondary to maternal magnesium sulfate exposure, including reduced gastrointestinal motility and limited magnesium sulfate clearance. It is thought that the gastrointestinal dysmotility is caused by magnesium’s replacement of calcium in smooth muscle cells, which disrupts actin and myosin interactions and reduces contractility.3 The effects of magnesium may be prolonged or exaggerated because of the infants’ limited magnesium sulfate clearance, which is secondary to their immature renal function as magnesium sulfate is renally eliminated. The aim of the study was to determine whether antenatal exposure to magnesium sulfate has an effect on neonatal enteral feeding tolerance.

Además, la alternativa a la alimentación enteral es la nutrición parenteral, que conlleva riesgos adicionales, como la hipertrigliceridemia, la colestasis, la enfermedad ósea metabólica y la sepsis.2 Hay dos mecanismos propuestos de intolerancia a la alimentación enteral neonatal secundaria a la exposición materna con sulfato de magnesio, Motilidad y limi- tación limitada de sulfato de magnesio. Se cree que la dismotilidad gastrointestinal es causada por el reemplazo de magnesio de calcio en las células del músculo liso, lo que interrumpe las interacciones de actina y miosina y reduce la contractilidad.3 Los efectos del magnesio pueden prolongarse o exagerarse debido a la limitación del sulfato de magnesio Es secundaria a su función renal inmadura ya que el sulfato de magnesio es eliminado por vía renal. El objetivo del estudio fue determinar si la exposición prenatal al sulfato de magnesio tiene un efecto sobre la tolerancia alimentaria enteral neonatal.

 

Métodos

 

This was a retrospective, observational study of infants born to mothers who were admitted to the research institution’s labor and delivery unit between July 1, 2012, and July 31, 2013. The study center is a 448-bed, not-for-profit, community hospital in Madison, Wisconsin, with a very large labor and delivery unit. Approximately 3700 deliveries are performed at the research institution each year, which is the most of any hospital in Wisconsin. It also houses a 38-bed, level 3 NICU with more than 450 admissions annually. The study protocol was approved by the Institutional Review Board at the research institution in October 2013.

Se trata de un estudio observacional y retrospectivo de lactantes nacidos de madres que fueron ingresadas en la unidad de trabajo y entrega de la institución de investigación entre el 1 de julio de 2012 y el 31 de julio de 2013. El centro de estudio es un estudio de 448 camas sin fines de lucro, Hospital de la comunidad en Madison, Wisconsin, con una mano de obra y una unidad de entrega muy grandes. Aproximadamente 3700 entregas se realizan en la institución de investigación cada año, que es la mayor parte de cualquier hospital en Wisconsin. También alberga una NICU de 38 camas, nivel 3 con más de 450 admisiones anuales. El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la institución de investigación en octubre de 2013.
Women treated with magnesium sulfate at the time of delivery were identified through a query of PeriData. Net database, which was developed by the Wisconsin Association for Perinatal Care and is used by most labor and delivery units in Wisconsin to collect quality improvement information. At the research institution, the typical magnesium sulfate treatment course for neuroprotection and preeclampsia is a 4-g bolus intravenously, followed by a 2 g/hr intravenous infusion until delivery or cessation of labor. Neonates born at 24 weeks’ gestational age or greater who were admitted to the NICU and whose mothers received magnesium sulfate infusions prior to delivery were eligible for inclusion in the study. Neonates with independent factors that could lead to feeding intolerance—including congenital abnormalities, such as neonatal gastroschisis and neonatal abstinence syndrome—were excluded. Cumulative maternal magnesium sulfate dose prior to delivery was used to quantify the extent of the infant’s exposure.
Las mujeres tratadas con sulfato de magnesio en el momento del parto fueron identificadas a través de una consulta de PeriData. Net, que fue desarrollado por la Asociación Wisconsin para el Cuidado Perinatal y es utilizado por la mayoría de las unidades de parto y parto en Wisconsin para recopilar información sobre mejoramiento de la calidad. En la institución de investigación, el curso típico de tratamiento con sulfato de magnesio para la neuroprotección y la preeclampsia es un bolus de 4 g por vía intravenosa, seguido de una infusión intravenosa de 2 g / h hasta el parto o cesación del parto. Los neonatos nacidos a las 24 semanas de edad gestacional o mayores que fueron ingresados ​​en la UCIN y cuyas madres recibieron infusiones de sulfato de magnesio antes del parto fueron elegibles para su inclusión en el estudio. Se excluyeron los neonatos con factores independientes que pudieran conducir a intolerancia alimentaria -incluidas anomalías congénitas, como la gastrosquisis neonatal y el síndrome de abstinencia neonatal. Se utilizó la dosis acumulativa de sulfato de magnesio materno antes del parto para cuantificar el grado de exposición del lactante.

The primary outcome was incidence of neonatal enteral feeding intolerance, which was a composite outcome defined as deviation from the research institution’s standard NICU feeding protocols (Tables 1 through 3) related to time to initiation of enteral feeds, time to non-trophic enteral feeds, and time to full enteral feeds. All time points were measured by day of life, with day of birth defined as Day 0. Non-trophic enteral feeds were defined as greater than 20 mL/kg/day, and full enteral feeds was defined as 150 mL/kg/day or the goal defined for the infant by the medical team. All infants were fed intermittently with maternal breast milk, donor breast milk, or a variety of formulas based on the infants’ nutritional needs. Secondary outcomes included days on parenteral nutrition, incidence of necrotizing enterocolitis, time to first stool, and urine output in the first 72 hours of life.

El resultado primario fue la incidencia de intolerancia a la alimentación enteral neonatal, que fue un resultado compuesto definido como una desviación de los protocolos estándar de alimentación de la NICU de la institución de investigación (Cuadros 1 a 3) relacionados con el tiempo de iniciación de las alimentaciones entéricas, el tiempo de alimentación entérica no trófica, Y el tiempo de alimentación enteral completa. Todos los puntos de tiempo se midieron por día de vida, y el día de nacimiento se definió como Día 0. Los alimentos entéricos no tróficos se definieron como mayores de 20 ml / kg / día, y los alimentos entéricos completos se definieron como 150 ml / kg / día o La meta definida para el infante por el equipo médico. Todos los lactantes fueron alimentados intermitentemente con leche materna materna, leche materna con donantes o una variedad de fórmulas basadas en las necesidades nutricionales de los bebés. Los resultados secundarios incluyeron días de nutrición parenteral, incidencia de enterocolitis necrotizante, tiempo hasta la primera deposición y producción de orina en las primeras 72 horas de vida.

 

Table 1. Neonatal Intensive Care Unit Enteral Feeding Protocol for Infants < 1250 g at Birth

Table 2. Neonatal Intensive Care Unit Enteral Feeding Protocol for Infants 1250 to 1500 g at Birth

Table 3. Neonatal Intensive Care Unit Enteral Feeding Protocol for Infants >1500 g at Birth

 

The association between neonatal feeding intolerance and discrete variables was analyzed using the c2 test, and 2-tailed t-test was used for continuous variables. The Kruskal-Wallis test was implemented to assess ordinal variables, and a multivariate logistic regression was performed to compare various maternal and neonatal characteristics as predictors of neonatal enteral feeding intolerance. Two-sided p values less than 0.05 were considered significant.

La asociación entre intolerancia alimentaria neonatal y variables discretas se analizó mediante la prueba c2 y se utilizó la prueba t de 2 colas para variables continuas. La prueba de Kruskal-Wallis fue implementada para evaluar las variables ordinales y se realizó una regresión logística multivariada para comparar diversas características maternas y neonatales como predictores de la intolerancia a la alimentación enteral neonatal. Se consideraron significativos valores de p de dos caras inferiores a 0,05.

 

Resultados

 

Between July 1, 2012, and July 31, 2013, a total of 117 women were treated with magnesium sulfate prior to delivery at the research institution. Based on inclusion and exclusion criteria, 83 neonates born to 72 mothers were eligible for this analysis (Figure). Congenital abnormalities leading to exclusion included neonatal gastroschisis, tracheoesophageal fistula, and craniofacial abnormalities with ileal stricture.

Entre el 1 de julio de 2012 y el 31 de julio de 2013, un total de 117 mujeres fueron tratadas con sulfato de magnesio antes del parto en la institución de investigación. Con base en los criterios de inclusión y exclusión, 83 neonatos nacidos de 72 madres fueron elegibles para este análisis (Figura). Las anomalías congénitas que condujeron a la exclusión incluyeron gastrosquisis neonatal, fístula traqueoesofágica y anomalías craneofaciales con estenosis ileal.

 

Maternal and Neonatal Baseline Characteristics

 

Maternal baseline characteristics for this study population are shown in Table 4. Of these characteristics, only betamethasone administration was associated with a higher incidence of neonatal enteral feeding intolerance (97% vs 73%; p < 0.005). Further analysis using logistic regression analysis showed that none of these characteristics were significant predictors of feeding intolerance. Table 5 denotes the neonatal baseline characteristics for this study population. Table 6 describes the study population, comparing gestational age and maternal magnesium dose across birth weights grouped by feeding protocol assignment. Gestational age, birth weight, and 1-minute and 5-minute Apgar scores were all significantly lower in those infants with enteral feeding intolerance (Table 7).

Las características maternas de referencia para esta población de estudio se muestran en la Tabla 4. De estas características, sólo la administración de betametasona se asoció con una mayor incidencia de intolerancia a la alimentación enteral neonatal (97% frente a 73%, p <0,005). Un análisis posterior mediante el análisis de regresión logística mostró que ninguna de estas características eran predictores significativos de la intolerancia a la alimentación. La Tabla 5 denota las características basales neonatales para esta población de estudio. La tabla 6 describe la población del estudio, comparando la edad gestacional y la dosis de magnesio materno a través de los pesos de nacimiento agrupados mediante la asignación del protocolo de alimentación. La edad gestacional, el peso al nacer y los puntajes de Apgar de 1 minuto y 5 minutos fueron significativamente más bajos en los lactantes con intolerancia a la alimentación enteral (Tabla 7).

 

Table 4. Maternal Baseline Characteristics for the Study Population (n = 83)

Table 5. Neonatal Baseline Characteristics for the Study Population (n = 83)
Table 6. Neonatal Baseline Characteristics Comparing Birth Weight, Gestational Age, and Maternal Magnesium Dose

Tabla 7. Selected Neonatal Baseline Characteristics in Relation to Neonatal Enteral Feeding Intolerance

 

Further analysis using logistic regression showed that gestational age was the most powerful neonatal characteristic predicting enteral feeding intolerance. Primary Outcome Feeding intolerance was noted in 34 infants (41%) included in this study. Of the 34 patients with the assignment of feeding intolerance, deviation from the feeding protocol occurred at initiation of feeds in 13 infants (38%), advancement to non-trophic feeds in 17 infants (50%), and progression to full feeds in 4 infants (12%). Cumulative maternal magnesium sulfate dose was significantly larger in the enteral feeding intolerance group than in those infants who tolerated enteral feeds (70.4 ± 52.3 vs 47.4 ± 40.1 g; p = 0.04).

El análisis posterior mediante regresión logística mostró que la edad gestacional era la característica neonatal más poderosa que predecía la intolerancia a la alimentación enteral. Resultado primario Se observó intolerancia alimentaria en 34 lactantes (41%) incluidos en este estudio. De los 34 pacientes con la asignación de intolerancia alimentaria, la desviación del protocolo de alimentación se produjo en el inicio de los alimentos en 13 infantes (38%), el avance a los alimentos no tróficos en 17 infantes (50%) y la progresión a la alimentación completa en 4 Lactantes (12%). La dosis acumulada de sulfato de magnesio materno fue significativamente mayor en el grupo de intolerancia a la alimentación enteral que en los lactantes que toleraron alimentación enteral (70,4 ± 52,3 vs 47,4 ± 40,1 g, p = 0,04).
When assessing for the lowest cumulative maternal magnesium sulfate dose that resulted in a significantly higher rate of neonatal enteral feeding intolerance, it was found that infants exposed to more than 80 g of maternal magnesium sulfate therapy were more likely to develop enteral feeding intolerance (44% vs 22%; p = 0.04). Although not statistically significant, descriptive statistics show that cumulative magnesium exposure was greater in infants with feeding intolerance when grouped by weight-based feeding protocol (Table 8). Additionally, indomethacin administration was associated with a higher incidence of neonatal enteral feeding intolerance (29% vs 2%; p < 0.001). Because of the significant differences in baseline characteristics between infants that exhibited enteral feeding intolerance and those that did not, a multivariate logistic regression was performed. This analysis accounted for the differences between groups and was used to determine which neonatal and maternal characteristics were most predictive of neonatal enteral feeding intolerance.
Al evaluar la dosis acumulativa más baja de sulfato de magnesio materno que resultó en una tasa significativamente mayor de intolerancia a la alimentación enteral neonatal, se encontró que los bebés expuestos a más de 80 g de terapia materna con sulfato de magnesio tenían más probabilidades de desarrollar intolerancia a la alimentación enteral (44% Vs 22%, p = 0,04). Aunque no es estadísticamente significativa, las estadísticas descriptivas muestran que la exposición acumulativa de magnesio fue mayor en los lactantes con intolerancia a la alimentación cuando se agrupa por el peso basado en el protocolo de alimentación (Tabla 8]. Además, la administración de indometacina se asoció con una mayor incidencia de intolerancia a la alimentación enteral neonatal (29% vs 2%, p <0,001). Debido a las diferencias significativas en las características basales entre los lactantes que presentaron intolerancia a la alimentación enteral y los que no lo hicieron, se realizó una regresión logística multivariada. Este análisis explicó las diferencias entre los grupos y se utilizó para determinar qué características neonatales y maternas eran las más predictivas de la intolerancia a la alimentación enteral neonatal.

 

Table 8. Cumulative Maternal Magnesium Dose in Relation to Neonatal Enteral Feeding Intolerance and Weight-Based Feeding Protocol Assignment

 

The strongest predictors were prematurity and cumulative maternal magnesium sulfate dose. Secondary Outcomes Secondary outcomes for this study are shown in Table 9. Secondary outcomes were used to assess the proposed mechanisms of feeding intolerance. Days on parenteral nutrition was significantly longer in the feeding intolerance group (21.5 vs 3.7 days; p < 0.001), which is intuitive because the alternative to enteral feedings is parenteral nutrition. Additionally, days on parenteral nutrition was significantly longer for infants less than 30 weeks’ gestation (25.7 vs 5.1 days; p < 0.001) and infants exposed to at least 80 g of maternal magnesium treatment (21.1 vs 6.4 days; p < 0.01).

Los predictores más fuertes fueron la prematuridad y la dosis acumulada de sulfato de magnesio materno. Resultados secundarios Los resultados secundarios de este estudio se muestran en la Tabla 9. Resultados secundarios se utilizaron para evaluar los mecanismos propuestos de intolerancia a la alimentación. Los días de nutrición parenteral fueron significativamente más largos en el grupo de intolerancia a la alimentación (21,5 vs 3,7 días, p <0,001), lo cual es intuitivo porque la alternativa a la alimentación enteral es la nutrición parenteral. Además, los días de nutrición parenteral fueron significativamente más largos en lactantes menores de 30 semanas de gestación (25,7 vs 5,1 días, p <0,001) y en lactantes expuestos a por lo menos 80 g de tratamiento materno con magnesio (21,1 vs 6,4 días; p <0,01).

 

Table 9. Analysis of Secondary Outcomes Comparing Infants With Enteral Feeding Intolerance to Those Who Tolerated Feeds

 

Time to first stool was also significantly longer in the feeding intolerance group (3.4 vs 1.8 days; p < 0.05), signifying that reduced gastrointestinal motility could be a factor contributing to the neonatal enteral feeding intolerance associated with maternal magnesium sulfate therapy. There was no significant difference in urine output between groups (3.1 vs 2.9 mL/kg/hr; p = 0.25), demonstrating that reduced magnesium sulfate clearance was likely not a factor in the development of enteral feeding intolerance in the infants. Additionally, there was a significantly higher incidence of necrotizing enterocolitis in the feeding intolerance group (14.7% vs 2.0%; p = 0.03). Infants at risk for and receiving a diagnosis of necrotizing enterocolitis typically have all enteral feedings held, which led to deviation from the feeding protocols.

El tiempo hasta la primera deposición también fue significativamente más largo en el grupo de intolerancia a la alimentación (3,4 vs 1,8 días, p <0,05), lo que significa que la motilidad gastrointestinal reducida podría ser un factor que contribuye a la intolerancia a la alimentación enteral neonatal asociada con la terapia materna con sulfato de magnesio. No hubo diferencias significativas en la producción de orina entre los grupos (3,1 versus 2,9 ml / kg / h, p = 0,25), lo que demuestra que la eliminación reducida de sulfato de magnesio probablemente no es un factor en el desarrollo de la intolerancia a la alimentación enteral en los lactantes. Además, hubo una incidencia significativamente mayor de enterocolitis necrotizante en el grupo de intolerancia a la alimentación (14,7% vs 2,0%, p = 0,03). Los lactantes con riesgo de recibir y recibir un diagnóstico de enterocolitis necrotizante típicamente tienen todas las alimentaciones enterales mantenidas, lo que llevó a la desviación de los protocolos de alimentación.

 

Discusión

 

Current literature in this area is significantly lacking. Evidence that is available suggests similar findings. A retrospective, single-center cohort study included 6654 infants whose mothers were treated with intravenous magnesium sulfate for prevention or treatment of preeclampsia and found that there was an increasing likelihood of neonatal hypotonia as well as lower Apgar scores at 1 and 5 minutes as maternal serum magnesium levels increased.4 From this study, it was inferred that global hypotonia could translate to smooth muscle hypotonia and reduced gastrointestinal motility, leading to enteral feeding intolerance. In a retrospective, blinded cohort study of 139 infants born to women treated with magnesium sulfate prior to delivery, it was found that larger cumulative maternal magnesium sulfate dose was associated with lower 1- and 5-minute Apgar scores as well as a longer time to initiation of enteral feeds and a higher rate of delayed initiation of enteral feeds.5 Finally, a retrospective cohort study included 264 infants born to women with preeclampsia and found fluid and nutritional support was required more often in infants exposed to magnesium prior to delivery, likely due to poor feeding as a result of gastrointestinal dysmotility.6 Of note, all of these were secondary outcomes.

La literatura actual en esta área es significativamente carente. Las pruebas disponibles indican hallazgos similares. Un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro incluyó a 6654 lactantes cuyas madres fueron tratadas con sulfato de magnesio intravenoso para la prevención o el tratamiento de la preeclampsia y encontraron que había una probabilidad creciente de hipotonía neonatal así como menores puntuaciones de Apgar a 1 y 5 minutos como suero materno Los niveles de magnesio aumentaron.4 De este estudio, se infiere que la hipotonía global podría traducirse en la hipotonía del músculo liso y la motilidad gastrointestinal reducida, dando lugar a la intolerancia enteral de la alimentación. En un estudio retrospectivo, cegado, de 139 bebés nacidos de mujeres tratadas con sulfato de magnesio antes del parto, se encontró que una mayor dosis acumulativa de sulfato de magnesio materno se asoció con menores puntuaciones de Apgar de 1 y 5 minutos, así como un tiempo más largo para Por último, un estudio de cohortes retrospectivo incluyó 264 recién nacidos nacidos de mujeres con preeclampsia y se encontró que el apoyo líquido y nutricional se requería con más frecuencia en los recién nacidos expuestos al magnesio antes del parto, es probable que se produjera un retraso en la iniciación de los alimentos entéricos Debido a la mala alimentación como resultado de la dismotilidad gastrointestinal.6 De notar, todos estos fueron resultados secundarios.
Differences did exist in maternal and neonatal baseline characteristics when comparing infants with enteral feeding intolerance to those that tolerated enteral feeds. Maternal betamethasone administration was associated with a higher incidence of neonatal enteral feeding intolerance. Betamethasone is only indicated at less than 34 weeks’ gestation, and women would typically receive at least a 48-hour course of magnesium sulfate during the administration of betamethasone. Therefore, it is possible that infants born to mothers treated with betamethasone had not only lower gestational ages but also received a larger exposure to magnesium sulfate, both of which may have contributed to feeding intolerance.
Existen diferencias en las características basales maternas y neonatales cuando se comparan los lactantes con intolerancia a la alimentación enteral con aquellos que toleran la alimentación enteral. La administración materna de betametasona se asoció con una mayor incidencia de intolerancia a la alimentación enteral neonatal. Betametasona sólo se indica a menos de 34 semanas de gestación, y las mujeres suelen recibir por lo menos un curso de 48 horas de sulfato de magnesio durante la administración de betametasona. Por lo tanto, es posible que los bebés nacidos de madres tratadas con betametasona tuvieran no sólo edades gestacionales más bajas, sino que también hubieran recibido una mayor exposición al sulfato de magnesio, lo que podría haber contribuido a la intolerancia a la alimentación.

Additionally, infants who received indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus were more likely to develop enteral feeding intolerance than those who did not receive therapy. It is current practice to hold enteral feedings or delay advancement of enteral feeds during administration of indomethacin in the research institution’s NICU, which would account for this finding. There are several limitations to this study. First, there are inherent limitations in the retrospective, observational design. Because of the difficulty of finding matched controls for a cohort study, cumulative doses of maternal magnesium sulfate were compared. The small sample size limited the power of the statistical analysis. Additionally, bias may have been introduced with the exclusion of infants who were not admitted to the NICU.

Además, los lactantes que recibieron indometacina para el tratamiento del conducto arterioso persistente tenían más probabilidades de desarrollar intolerancia a la alimentación enteral que aquellos que no recibieron terapia. La práctica actual es mantener la alimentación enteral o retrasar el avance de los alimentos entéricos durante la administración de indometacina en la UCIN de la institución de investigación, lo que explicaría este hallazgo. Existen varias limitaciones en este estudio. Primero, hay limitaciones inherentes en el diseño observacional retrospectivo. Debido a la dificultad de encontrar controles emparejados para un estudio de cohortes, se compararon dosis acumulativas de sulfato de magnesio materno. El pequeño tamaño de la muestra limitó el poder del análisis estadístico. Además, el sesgo puede haber sido introducido con la exclusión de los bebés que no fueron admitidos en la NICU.
This was necessary for the purposes of  adequate data collection because monitoring is not as robust in the nursery, but a more acutely ill patient population may have been selected. Additionally, there was a lack of serum concentration monitoring related to maternal and neonatal magnesium sulfate exposure as well as neonatal renal function. At the research institution, the standard of practice is to obtain maternal serum magnesium levels only if the woman is exhibiting signs of magnesium toxicity, such as loss of patellar reflexes, somnolence, or flushing.7 Additionally, lab draws were limited in the neonatal population at the research institution because of pain and risk of iatrogenic anemia. This led to the use of cumulative maternal magnesium sulfate dose as a marker of maternal and neonatal magnesium sulfate exposure and urine output as a marker of neonatal renal function.

Esto fue necesario para la adecuada recolección de datos porque el monitoreo no es tan robusto en el vivero, pero puede haber seleccionado una población de pacientes más agudamente enfermos. Además, hubo una falta de monitorización de la concentración sérica relacionada con la exposición materna y neonatal de sulfato de magnesio, así como la función renal neonatal. En la institución de investigación, el estándar de práctica es obtener los niveles de magnesio sérico materno sólo si la mujer está exhibiendo signos de toxicidad de magnesio, como pérdida de reflejos rotulianos, somnolencia o rubor. Además, los drenajes de laboratorio fueron limitados en la población neonatal En la institución de investigación debido al dolor y al riesgo de anemia iatrogénica. Esto llevó al uso de la dosis acumulativa de sulfato de magnesio materno como marcador de la exposición materna y neonatal al sulfato de magnesio y la producción de orina como marcador de la función renal neonatal.

Finally, the reason for deviation from the feeding protocol was not assessed. Therefore, it is not known whether the deviation was truly due to feeding intolerance or if there could have been other factors, such as physician preference or acuity of illness. In the future, consideration should be given to developing a more conservative feeding protocol for infants exposed to greater than 80 g of maternal magnesium sulfate therapy prior to delivery and performing additional analysis with a cohort study design and control group. Infants of mothers who received more than 80 g of intravenous magnesium sulfate prior to delivery were significantly more likely to develop feeding intolerance. Prematurity was also a significant predictor of neonatal enteral feeding intolerance. Reduced gastrointestinal motility could be a factor in feeding intolerance secondary to magnesium sulfate exposure based on analysis of time to first stool. However, decreased magnesium sulfate clearance does not appear to contribute to neonatal feeding intolerance secondary to magnesium sulfate exposure.

Finalmente, no se evaluó la razón de la desviación del protocolo de alimentación. Por lo tanto, no se sabe si la desviación se debió realmente a la intolerancia alimentaria o si podría haber habido otros factores, como la preferencia del médico o la agudeza de la enfermedad. En el futuro, debería considerarse el desarrollo de un protocolo de alimentación más conservador para los lactantes expuestos a más de 80 g de terapia materna con sulfato de magnesio antes del parto y realizar análisis adicionales con un diseño de estudio de cohortes y un grupo de control. Los lactantes de madres que recibieron más de 80 g de sulfato de magnesio intravenoso antes del parto tuvieron significativamente más probabilidades de desarrollar intolerancia a la alimentación. La prematuridad también fue un predictor significativo de la intolerancia a la alimentación enteral neonatal. La motilidad gastrointestinal reducida podría ser un factor en la intolerancia alimentaria secundaria a la exposición al sulfato de magnesio basada en el análisis del tiempo hasta la primera heces. Sin embargo, la disminución de la depuración de sulfato de magnesio no parece contribuir a la intolerancia a la alimentación neonatal secundaria a la exposición al sulfato de magnesio.

 

Figure. Flow diagram summarizing patient eligibility, including inclusion and exclusion criteria.

 

Referencias

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  6. Greenberg MB, Penn AA, Whitaker KR, et al. Effect of magnesium sulfate exposure on term neonates. J Perinatol. 2013;33(3):188-193.

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